جهش ژنی ممکن است توضیح دهد که چرا برخی از افراد کرونا نمیگیرند
افرادی که مبتلا به کووید-19 میشوند اما هرگز علائمی ندارند – به اصطلاح سوپر داجرها – ممکن است یک آس ژنتیکی در آستین خود داشته باشند. بر اساس مطالعه جدیدی که توسط محققان دانشگاه کالیفرنیا سانفرانسیسکو انجام شد، بیش از دو برابر از افرادی که علامتدار میشوند، افرادی وجود دارند که حامل یک تنوع ژنی خاص هستند که به آنها کمک میکند ویروس را از بین ببرند. در ادامه همراه رسانه مدیاتی باشید تا پژوهشی که در این باره انجام شده است را بررسی کنیم.
تحقیق درباره جهش ژنی موثر در علامتدار نبودن افراد پس از ابتلا به کووید۱۹
این مقاله که در 19 ژوئیه 2023 در Nature منتشر شد، اولین شواهدی را ارائه میدهد که نشان میدهد یک مبنای ژنتیکی برای SARS-CoV-2 بدون علامت وجود دارد. این تحقیق به حل معمای این که چرا برخی از افراد میتوانند بدون علامتدار شدن به کووید-19 آلوده شوند، کمک میکند.
این راز در آنتیژن لکوسیت انسانی (HLA) یا نشانگرهای پروتئینی است که به سیستم ایمنی سیگنال میدهند. به نظر میرسد جهش در یکی از ژنهای کدکننده HLA به سلولهای T کشنده ویروس کمک میکند تا SARS-CoV-2 را شناسایی کرده و یک حمله نوری را آغاز کنند. سلولهای T برخی از افرادی که حامل این نوع هستند، میتوانند ویروس کرونا جدید را به دلیل شباهت آن به ویروسهای سرماخوردگی فصلی که قبلاً میشناسند، شناسایی کنند حتی اگر قبلاً با آن مواجه نشده باشند. این کشف به اهداف جدیدی برای داروها و واکسنها اشاره میکند.
جهش — HLA-B*15:01 — کاملاً شایع است و حدود 10 درصد از جمعیت مورد مطالعه آن را حمل میکردند. نکته قابل توجه این است که این جهش ژنی از آلوده کردن سلولها توسط ویروس جلوگیری نمیکند، بلکه از بروز علائم در افراد جلوگیری میکند. علائم احتمالی نیز شامل آبریزش بینی یا حتی گلودردی است که به سختی قابل توجه است.
محققان UCSF دریافتند که 20٪ از افرادی که پس از ابتلا بدون علامت بودند در مقایسه با 9٪ از افرادی که علائم را گزارش کردند، حداقل یک نسخه از HLA-B*15:01 را داشتند. کسانی که دو نسخه از این نوع را حمل میکردند بسیار بیشتر – بیش از هشت بار – از بروز بیماری اجتناب میکردند.
استفاده از پایگاه داده ملی اهداکنندگان مغز
محققان در همان ابتدا مشکوک بودند که HLA درگیر بوده است و خوشبختانه یک ثبت ملی وجود داشت که حاوی دادههایی بود که آنها به دنبال آن بودند. برنامه ملی اهداکننده مغز/Be The Match، بزرگترین مرکز ثبت اهداکنندگان داوطلب HLA در ایالات متحده، اهداکنندگان را با افرادی که نیاز به پیوند مغز استخوان دارند مطابقت داد.
اما آنها هنوز باید میدانستند که اهداکنندگان در برابر COVID-19 چگونه عمل کردند. بنابراین، آنها به یک برنامه تلفن همراه توسعه یافته در UCSF، به نام مطالعه علوم شهروندی COVID-19 روی آوردند. آنها نزدیک به 30000 نفر را که در رجیستری مغز استخوان بودند و در سال اول همهگیری ردیابی کردند، استخدام کردند. در آن زمان، واکسنها هنوز در دسترس نبودند و بسیاری از افراد برای کار یا هر زمان که به طور بالقوه در معرض ابتلا بودند، تحت آزمایشهای معمول کووید بودند.
مارک پلچر، استاد اپیدمیولوژی و آمار زیستی در دانشگاه میگوید: “ما قصد مطالعه ژنتیک را نداشتیم، اما از دیدن این نتیجه حاصل از همکاری چند رشتهای با دکتر هولنباخ و برنامه ملی اهداکننده مغز به وجد آمدیم.”
فقط یکی از انواع HLA – HLA-B*15:01 – ارتباط قوی با عفونت بدون علامت COVID-19 داشت و این در دو گروه مستقل تکثیر شد. به نظر نمیرسد عوامل خطر ابتلا به کووید-19 شدید، مانند مسنتر بودن، اضافه وزن و ابتلا به بیماریهای مزمن مانند دیابت، در بدون علامت ماندن افراد نقشی نداشته باشند.
مارتین مایرز، معاون پژوهشی موسسه ملی گفت: «ما مفتخریم که در تحقیقاتی شریک هستیم که پتانسیل ایجاد یک سرمایه گذاری عمومی بلندمدت در ساخت ثبت ملی را برای کمک به درمان بیماریها و بهبود توانایی خود برای جلوگیری از همه گیریهای آینده دارد.»
برای اینکه بفهمند HLA-B15 چگونه توانست ویروس را از بین ببرد، تیم Hollenbach با محققان دانشگاه La Trobe در استرالیا همکاری کردند. آنها مفهوم حافظه سلول T را به کار گرفتند، که سیستم ایمنی چگونه عفونت های قبلی را به یاد می آورد.
محققان سلولهای T افرادی را که حامل HLA-B15 بودند اما هرگز در معرض ویروس SARS-CoV-2 قرار نگرفته بودند، بررسی کردند و دریافتند که این سلولها هنوز به بخشی از کروناویروس جدید به نام پپتید NQK-Q8 پاسخ میدهند. آنها به این نتیجه رسیدند که قرار گرفتن در معرض برخی از ویروسهای کرونای فصلی که دارای پپتید بسیار مشابهی به نام NQK-A8 هستند، سلولهای T را در این افراد قادر میسازد تا به سرعت SARS-CoV-2 را شناسایی کرده و پاسخ ایمنی سریعتر و مؤثرتری را ایجاد کنند.
